マウス研究でALS免疫療法治療の可能性が高まる

Jul 27, 2023

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新しい研究により、特定の形態の癌ですでに試験されている一種のモノクローナル抗体が、致死性の神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を止める有望な治療法となる可能性があることが明らかになった。

この研究はオレゴン健康科学大学の科学者らによって主導され、本日米国科学アカデミー紀要に掲載された。

この研究はマウスモデルを対象とし、ALSに罹患し死後提供されたヒトの脳の組織で確認され、免疫細胞を調節することで病気の進行を遅らせることができることを初めて明らかにした。 以前の研究では、ALSにおける免疫細胞の役割が示唆されていましたが、研究者らは今回、ハイスループットスクリーニング技術を使用して、ALS患者の脳と脊髄の免疫細胞に発現する特定の種類のタンパク質を同定しました。

研究者らは、α-5インテグリンとして知られるタンパク質が関与していると考えた。

「マウスでその発現をブロックしたところ、病気の進行を遅らせることができました」と、OHSU医学部の分子微生物学、免疫学および行動神経科学の助教授で主著者のバハレ・アジャミ博士は述べた。 「すぐにクリニックに届けられることを願っています。」

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研究チームは、α5 インテグリンを標的とするモノクローナル抗体を使用しました。この抗体はすでに開発されており、特定の種類の癌の治療に使用されていました。 これは、食品医薬品局による承認を得るためにすでに広範な安全性研究が行われていることを意味します。

「うまくいけば、再利用できるかもしれません」と彼女は言いました。

研究のために提供された139の脳の死後組織を使用して、科学者らは運動機能に関連する脳の領域内にα5インテグリンが存在することを確認した。 具体的には、血液中のミクログリア細胞およびマクロファージ（免疫系に関連する細胞）によって発現されるα5インテグリンが、ALS中の脊髄、運動皮質および末梢神経で非常に顕著であることを発見した。

次に、遺伝的にALSを患いやすいマウスでα5インテグリンを標的とするモノクローナル抗体をテストしたところ、このモノクローナル抗体が運動機能を保護し、病気の進行を遅らせ、マウスの生存率を高めることが判明した。

「彼らがこれほど良くなっているとは信じられませんでした」とアジャミ氏は語った。

アジャミ氏の研究室は、神経変性疾患を治療するための免疫系の調節に重点を置いているが、この研究は、ALSはすでにがんに使用されており、最近ではアルツハイマー病を標的としたモノクローナル抗体の使用を通じて、ALSにも免疫療法を適用できる可能性を示唆していると述べた。

「現時点では、これが治療法であるとは言えませんが、非常に興味深い始まりです」と彼女は語った。 「これは、免疫細胞を標的とする免疫療法ががんに対して行ったこと、またはアルツハイマー病に対して行うことと似ている可能性があります。」

アジャミさんは以前、ALSにおけるミクログリアを研究していた。 この研究の筆頭著者であるOHSUのオード・チオ博士は以前、ALSマウスの治療標的として末梢神経マクロファージを特定した。 今日の研究は、これらの細胞上の標的化可能なタンパク質を特定することで、これまでの研究を補完するものです。

アジャミ氏は、スタンフォード大学で博士研究員としてこの分野の研究を始めた後、2019年9月にOHSUに来ました。 同氏は、研究の次のステップはマウスモデルでの用量反応研究を開発することであり、最終的にはALS患者の治療に使用できるところまで研究が進歩することを期待していると述べた。

参考文献: Chiot A、Roemer SF、Ryner L、他。 筋萎縮性側索硬化症の運動野の骨髄細胞におけるα5インテグリン発現の上昇は、治療目標です。 PNAS。 2023;120(32):e2306731120。 土井: 10.1073/pnas.2306731120